L

Endast för sjukvårdspersonal.   Fullständig produktinformation.

Säkerhet och tolerabilitet för RAVICTI® (glycerolfenylbutyrat) 1,2

RAVICTI® är väldokumenterat vid behandling av ureacykelrubbningar 

Bedömningen av biverkningar baserades på exponering i 114 UCD-patienter (65 vuxna samt 49 barn i åldern 2 månader till 17 år). Ytterligare biverkningar har utvärderats i en klinisk studie som omfattade 16 UCD-patienter som var yngre än 2 månader.
 
I början av behandlingen kan buksmärta, illamående, diarré och/eller huvudvärk uppstå. Dessa reaktioner försvinner vanligen inom några dagar även om behandlingen fortsätter.
 

De vanligaste rapporterade biverkningarna (>5 %) under RAVICTI-behandling var:

  • Diarré (8,8 %)
  • Flatulens (8,8 %)
  • Huvudvärk (8,8 %)
  • Nedsatt aptit (7,0 %)
  • Kräkningar (6,1 %)
  • Trötthet (5,3 %)
  • Illamående (5,3 %)
  • Onormal hudlukt (5,3 %) 

Behandlingsrelaterade biverkningar – RAVICTI vs NaPBA

Hundra patienter eller deras vårdgivare fick svara på ett icke validerat UCD-specifikt frågeformulär som innehöll en fördefinierad lista över vanliga symtom i samband med ”nitrogen scavengers”. Baseline-värden (medan patienterna fick natriumfenylbutyrat [NaPBA]) jämfördes med värden efter tre månaders behandling med glycerolfenylbutyrat (GPB).3  

major patient
‡ Biverkningar (AE) inkluderar både spontana och specifika, baserat på en undersökning (survey) som identifierar symtom som mest troligt beror på följsamhetsproblem till behandlingen. NaPBA = Natriumfenylbutyrat. GPB = Glycerolfenylbutyrat

Varningar och försiktighet

Även under behandling med glycerolfenylbutyrat kan akut hyperammonemi, inklusive hyperammonemisk encefalopati, uppstå hos en viss andel patienter.
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen.
  • Behandling av akut hyperammonemi.
Exokrina bukspottkörtelenzymer hydrolyserar glycerolfenylbutyrat i tunntarmen och skiljer den aktiva beståndsdelen, fenylbutyrat, från glycerol. Denna process gör att fenylbutyrat kan absorberas in i omloppet. Låga nivåer av eller inga bukspottkörtelenzymer eller tarmsjukdom som leder till fettmalabsorption kan leda till nedsatt eller ingen spjälkning av glycerolfenylbutyrat och/eller absorption av fenylbutyrat och nedsatt kontroll av ammoniaknivåerna i plasma. Ammoniaknivåerna ska övervakas noggrant hos patienter med bukspottkörtelsvikt eller malabsorption i tarmarna.
Reversibla kliniska manifestationer som tyder på neurotoxicitet (t.ex. illamående, kräkning, somnolens) har rapporterats som förknippade med fenylacetatnivåer i intervallet 499-1285 μg/ml hos cancerpatienter som fick PAA intravenöst. Även om dessa manifestationer inte har setts i kliniska prövningar som inbegriper UCD-patienter, ska höga PAA-nivåer misstänkas hos patienter (särskilt hos barn < 2 månader) med oförklarad somnolens, förvirring, illamående och letargi som har normala eller låga ammoniaknivåer. Om symtom som kräkningar, illamående, huvudvärk, somnolens, förvirring eller sömnighet föreligger utan höga ammoniaknivåer eller andra interkurrenta sjukdomar, ska plasmanivåer av PAA samt PAA-till‑PAGN-förhållande i plasma mätas samt en minskad dos av glycerolfenylbutyrat eller ökad doseringsfrekvens ska övervägas om PAA-nivån överstiger 500 μg/l och PAA-till-PAGN-förhållandet överstiger 2.5.

Den dagliga dosen ska justeras individuellt efter patientens skattade ureasynteskapacitet, om sådan finns, aminosyraprofil, proteintolerans och behov av dagligt proteinintag i kosten för att främja tillväxt och utveckling. Tillskott av aminosyraberedningar kan vara nödvändiga för att hålla de essentiella aminosyrorna och de grenade aminosyrorna inom det normala intervallet. Ytterligare justeringar kan baseras på övervakning av plasmanivåer av ammoniak, glutamin, U-PAGN och/eller plasmanivåer av PAA och PAGN samt PAA-till-PAGN-förhållandet i plasma (se avsnitt 4.2). 

Kortikosteroider
Användning av kortikosteroider kan orsaka nedbrytning av kroppsprotein och öka plasmanivåerna av ammoniak. Övervaka ammoniaknivåerna noggrant när kortikosteroider och glycerolfenylbutyrat används samtidigt.

Valproinsyra och haloperidol
Hyperammonemi kan induceras av haloperidol och av valproinsyra. Övervaka noggrant ammoniaknivåerna när användning av valproinsyra eller haloperidol är nödvändigt hos UCD-patienter.

Probenecid
Probenecid kan hämma den renala utsöndringen av metaboliter av glycerolfenylbutyrat, inklusive PAGN. 

Fertila kvinnor ska använda effektiv preventivmetod (se avsnitt 4.6). 

RAVICTI skall inte användas under graviditet eller av fertila kvinnor som inte använder preventivmedel om inte kvinnans kliniska tillstånd kräver behandling med glycerolfenylbutyrat, se avsnitt 4.6.

Säkerhetsrapportering och produktklagomål

Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Rapporteringsformulär och information finns på: www.läkemedelsverket.se. Biverkningar bör också rapporteras till Immedica via e-post: safety@immedica.com

Om du vill rapportera ett produktklagomål ska detta rapporteras enligt nationella krav och i första hand till ditt lokala apotek. Du kan också  kontakta Immedica Quality på: complaints@immedica.com

Referenser:
1. RAVICTI European Assessment Report.
2. Summary of Product Characteristics RAVICTI.
3. Nagamani SC et al. Mol Genet Metab. 2015;116:29–34.