L

Endast för sjukvårdspersonal.   Fullständig produktinformation.

Urecykelrubbningar (UCDs) – bakomliggande orsaker och kliniska symtom1

  • UCD är en grupp av ärftliga mycket sällsynta, allvarliga och livshotande metabola rubbningar orsakade av brist på en av sex enzymer eller en av två transportörer som omvandlar ammonium till urea
 
  • Frånvaro av eller allvarlig dysfunktion av någon av enzymerna eller transportörerna resulterar i en ackumulering av toxiska nivåer av ammonium i blod och hjärna
 
  • Det finns sex olika subtyper av ureacykelrubbningar, en för varje enzym i ureacykeln:
    • NAGS = N-Acetylglutamatsyntas*
    • CPS1 = Karbamoylfosfatsyntetas I
    • OTC = Ornitinkarbamoyltransferas
    • ASS = Argininosuccinatsyntetas
    • ASL = Argininosuccinatlyas
    • ARG = Arginas
 
  • Två enzymtransportörer medverkar i processen för att omvandla ammonium till urea:
    • HHH – ornitin-translokasbrist hyperammonemi-hyperornitinemi-homocitrullinemi-syndrom
    • CITRIN (citrullinemi type 2)*
 
  • Även om de skiljer sig åt genetiskt, så har ureacykelrubbningar gemensamma egenskaper och betraktas vanligtvis som en grupp
 
  • Officiella beräkningar av UCD-incidens saknas, en allmän accepterad uppskattning är 1 på 35 000 födslar
 

* Obs. RAVICTI har inte indikation för behandling av NAGS och citrullinemi type 2 

Ureacykel

Urea cycle

6 Enzymer
NAGS = N-Acetylglutamatsyntas
CPS1 = Karbamoylfosfatsyntetas I
OTC = Ornitinkarbamoyltransferas
ASS = Argininosuccinatsyntetas
ASL = Argininosuccinatlyas
ARG = Arginas
1 Transportör
ORNT1 = Ornitin/Citrullin transportprotein 

Korrelation mellan ammoniumnivåer och kliniska symtom

  • Ökade nivåer av ammonium leder till typiska symtom. Om de ej behandlas finns en risk att en hyperammonemi uppstår.1,2
  • Hos nyfödda är de initiala symtomen ospecifika.3,4
  • Effekterna av en kronisk hyperammonemi kan förefalla subtila och ospecifika, vilket kan dölja de progressiva riskerna för UCD.3,5,6
  • Oavsett ålder vid debut löper alla patienter med UCD risk att drabbas av allvarliga neurologiska skador och tidig död.4,6  

Ammonium

(µmol/l) 

>250

 

Över ULN 

ULN

    

Potentiella symtom 

Hyperammonaemisk koma 

  • Koma

  • Cerebralt ödem

  • Psykiatriska symtom (hallucinationer, paranoia, mani)

  • Somnolens

  • Letargi

  • Kräkningar

  • Tilltagande aptitlöshet

Subtila symtom

Normal

ULN = Upper Limit of Normal (övre gränsen för normal). ULN definieras individuellt av varje laboratorium.
I Ravicti-studierna var ULN definierat som 35 μmol/l7  

Konsekvenserna av ammoniumökning kan komma utan förvarning

  • Ammoniumnivån kan variera tiofaldigt under en dag8
  • Hyperammonemi kan utlösas av olika händelser i livet, exempelvis sjukdom, alkoholintag, graviditet, operationer och olyckor9-10 
 

Behandling av ureacykelrubbningar

Syftet med kronisk behandling av UCD är att hålla ammoniumnivån i blodet på en säker nivå, upprätthålla en stabil metabolisk kontroll, förhindra kroniska komplikationer och uppnå en normal utveckling och längdtillväxt hos barn.11

Långtidsbehandling består av lågproteinkost tillsammans med läkemedel (t.ex. så kallade nitrogen scavengers) och tillskott av essentiella aminosyror, vitaminer och spårämnen. Ytterligare behandlingsalternativ för vissa patienter är dialys eller levertransplantation.11

RAVICTI® (glycerolfenylbutyrat) är en ”nitrogen scavenger” som används för att behandla patienter i alla åldrar med UCD. Behandlingen är framtagen för att underlätta administrering och följsamhet till behandlingen.7,12 Läs mer om RAVICTI

Referenser: 1. Summar M, Tuchman M. J Pediatr. 2001;138(1):6–10. 2. Häberle J et al. J Inherit Metab Dis. 2019;1–39. 3. Ah Mew N et al. In: Pagon RA, et al, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2015. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/. Last visited 2020-10-21. 4. Cohn RM et al. Clin Pediatr (Phila). 2004;43:683-689. 5. Gropman AL et al. Metab Brain Dis. 2013;28:269–275. 6. Häberle J et al. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:32. 7. Diaz GA et al. Hepatology. 2013;57(6):2171–2179. 8. Mokhtarani M et al. Mol Genet Metab. 2012;107:308–314. 9. Summar ML et al. Acta Paediatr. 2008;97:1420–1425. 10. McGuire PJ et al. J Pediatr. 2013;163:1705–1710. 11. Häberle Jz, McCandless S. Orphan drugs in development for UCDs, Orphan Drugs Research and Reviews 2014. 12. Summary of Product Characteristics RAVICTI.